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LOXEN^® 10 mg/10 ml solution injectable

nicardipine

LOXEN 10 mg/10 mlsolution injectable - Copyright VIDAL 2007

INDICATIONS

• Hypertension accompagnée d'une atteinte viscérale menaçant le
  pronostic vital à très court terme (urgence hypertensive), notamment lors de :
  
  
  
  • HTA maligne (avec rétinopathie hypertensive stade III),
    
  • encéphalopathie hypertensive,
    
  • dissection aortique,
    
  • décompensation ventriculaire gauche avec oedème pulmonaire,
    
  • certaines pré-éclampsies graves mettant en jeu le pronostic vital
    maternel.
    
  
  
• En milieu d'anesthésie :
  
  
  
  • hypotension contrôlée,
    
  • hypertension en période péri-opératoire.
    
  
  

LOXEN 10 mg/10 mlsolution injectable - Copyright VIDAL 2007

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

dans le
traitement de l'urgence hypertensive, la dose sera adaptée de manière à ce que
la baisse de pression artérielle ne dépasse pas 25 % du niveau initial dans
l'heure suivant l'institution du traitement injectable ; en effet, une chute
trop abrupte de pression peut entraîner une ischémie myocardique, cérébrale ou
rénale.
L'effet antihypertenseur est fonction de la dose administrée.

• Pour un effet rapide :
  
  
  
  • administration intraveineuse directe, après dilution dans une
    solution glucosée à 5 %, à la vitesse de 1 mg/min, jusqu'à une dose cumulée de
    10 mg,
    
  • ou administration intraveineuse directe d'une dose de 2,5 mg
    renouvelable après 10 minutes jusqu'à une dose cumulée de 10 mg.
    
  
  
• Pour un effet plus progressif : perfusion intraveineuse en
  dilution dans une solution glucosée à 5 %, à la vitesse de 8 à 15 mg/h sur
  30 minutes.
  
• Le relais dans l'un et l'autre cas est possible par une perfusion
  continue à la vitesse de 2 à 4 mg/h, avec adaptation des doses par paliers de
  0,5 mg/h.
  
• Le relais peut être également pris soit par Loxen 20 mg, à la dose
  de 60 mg par jour, en 3 prises quotidiennes, soit par Loxen LP 50 mg en 2 prises
  quotidiennes.
  
• Posologie chez le nourrisson : 1 à 2 mg/m² de surface corporelle en 5 minutes.
  

DC	CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

• Hypersensibilité connue à la nicardipine.
  
• Intolérance au fructose.
  

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

• Hypertension au cours de la grossesse : en raison du risque de
  menace, voire de mort, foetale, la baisse tensionnelle devra être progressive et
  toujours contrôlée.
  
• La poussée hypertensive qui accompagne souvent l'accident
  vasculaire cérébral n'est pas une indication au traitement antihypertenseur en
  urgence. La décision doit être prise en fonction de la présence de complications
  viscérales menaçant le pronostic vital à court terme.
  
• Tenir compte de la présence de sorbitol en cas d'intolérance au
  fructose.
  

Précautions d'emploi :

• Chez le coronarien, il peut être nécessaire d'associer un
  bêtabloquant.
  
• Pour minimiser le risque d'irritation veineuse, il est recommandé
  de changer de site d'injection toutes les 12 heures.
  

DC	INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses
:

Déconseillée par mesure de prudence :

• Dantrolène (perfusion) : chez l'animal, des cas de fibrillations
  ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l'administration de
  vérapamil et de dantrolène par voie IV. L'association d'un antagoniste du
  calcium et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant,
  quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolène sans
  inconvénient.
  

Nécessitant des précautions d'emploi :

• Antiépileptiques, inducteurs enzymatiques (carbamazépine,
  phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone) : diminution des
  concentrations plasmatiques de la nicardipine par augmentation de son
  métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la
  posologie de la nicardipine pendant le traitement par l'inducteur et après son
  arrêt.
  
• Baclofène : majoration de l'effet antihypertenseur. Surveillance
  de la tension artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si
  nécessaire.
  
• Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus : augmentation des
  concentrations sanguines de l'immunodépresseur, par inhibition de son
  métabolisme. Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
  contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant le
  traitement et après son arrêt.
  
• Itraconazole (par extrapolation à partir de la nifédipine, de la
  félodipine et de l'isradipine) : risque majoré d'effets indésirables, notamment
  d'oedèmes par diminution du métabolisme hépatique de la nicardipine.
  Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la nicardipine
  pendant le traitement par l'itraconazole et après son arrêt.
  
• Rifampicine : diminution des concentrations plasmatiques de la
  nicardipine par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique
  et adaptation éventuelle de la posologie de la nicardipine pendant le traitement
  par la rifampicine et après son arrêt.
  

A prendre en compte
:

• Alphabloquants à visée urologique (alfuzosine, prazosine,
  doxazosine, tamsulosine, térazosine) : majoration de l'effet hypotenseur ;
  risque d'hypotension orthostatique majoré.
  
• Amifostine : majoration de l'effet antihypertenseur.
  
• Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques : effet
  antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet
  additif).
  
• Bêtabloquants : hypotension, défaillance cardiaque chez les
  malades en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet inotrope
  négatif in vitro des dihydropyridines, plus ou moins marqué en fonction des
  produits, et susceptible de s'additionner aux effets inotropes négatifs des
  bêtabloquants). La présence d'un traitement bêtabloquant peut par ailleurs
  minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion
  hémodynamique excessive.
  
• Corticoïdes, tétracosactide (voie générale), sauf hydrocortisone
  employée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison : diminution de
  l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des
  corticoïdes).
  

Incompatibilités majeures :

• Précipitation avec les produits présentant en solution un Ph
  > 6 (par exemple solution bicarbonatée, soluté de Ringer, diazépam,
  furosémide, méthohexital sodique, thiopental).
  
• Risque d'adsorption de la nicardipine sur les matériaux plastiques
  des dispositifs de perfusion en présence de solutions salines.
  

DC	GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :
Les
études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence
d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine
n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de
malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal
au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique,
l'utilisation, au cours des deux premiers trimestres, de la nicardipine au cours
d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif
ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires
sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de
grossesse.
En conséquence, l'utilisation de la nicardipine ne doit être
envisagée au cours des deux premiers trimestres de la grossesse que si
nécessaire.
L'utilisation de la nicardipine lors du troisième trimestre de la
grossesse est à l'origine d'un effet tocolytique marqué pouvant entraver le
déclenchement spontané du travail, mais n'a révélé aucun effet foetotoxique
propre de cette molécule.

Allaitement :
Il existe un faible
passage de la nicardipine dans le lait maternel. L'utilisation brève (inférieure
à 1 semaine) de ce traitement en post-partum autorise l'allaitement sous réserve
d'une surveillance de la pression artérielle néonatale.
Dans les autres cas,
il convient autant que possible d'éviter l'allaitement en cas de traitement par
ce médicament.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables
rapportés sont généralement bénins et peuvent nécessiter occasionnellement un
ajustement de la dose ou plus rarement un arrêt du traitement.
La plupart
sont la conséquence de l'effet vasodilatateur de la nicardipine.
Les plus
fréquents sont :

• oedèmes des membres inférieurs,
  
• céphalées,
  
• bouffées vasomotrices,
  
• palpitations.
  

Plus rarement, on observe :

• tachycardie,
  
• BAV,
  
• bradycardie sinusale,
  
• hypotension pouvant être symptomatique, syncope,
  
• nausées et vomissements,
  
• thrombopénies,
  
• polyuries.
  

Très rares cas d'élévation des enzymes
hépatiques, cas isolés d'hépatites.
Réaction locale au site d'injection
(thrombophlébite, veinite), essentiellement lors de la perfusion dont la durée
est supérieure à 16 heures.

DC

SURDOSAGE

La nicardipine n'est pas
dialysable. Il convient de veiller au maintien du rythme sinusal et du débit
cardiaque. Une hypotension importante peut être combattue par perfusion IV de
tout moyen d'expansion volémique.

PP	PHARMACODYNAMIE

Inhibiteurs calciques sélectifs
à effets vasculaires (Code ATC : C08CA04 ; système cardiovasculaire).
La
nicardipine est un inhibiteur des canaux calciques lents, appartenant à la
famille des phényl-dihydropyridines. Elle inhibe à très faibles concentrations
la pénétration intracellulaire du calcium. Son action s'exerce de façon
prépondérante au niveau de la musculature lisse artérielle.
Administrée par
voie générale, la nicardipine est un vasodilatateur puissant qui diminue les
résistances périphériques totales et abaisse la pression artérielle. La
fréquence cardiaque est transitoirement augmentée ; le débit cardiaque, du fait
de la diminution de la postcharge, s'accroît de manière importante et
durable.
L'action vasodilatatrice de la nicardipine s'exerce également au
niveau des vaisseaux coronaires et cérébraux.
Chez l'homme, l'action
vasodilatatrice porte aussi bien en administration aiguë qu'en chronique sur les
petits et gros troncs artériels, augmentant le débit et améliorant la compliance
artérielle. Les résistances vasculaires rénales sont diminuées.
Après
injection IV directe de 5 mg de nicardipine, l'action antihypertensive s'observe
dès la fin de l'injection et se maintient 45 minutes.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE

Après administration par voie
veineuse, la décroissance des taux plasmatiques s'effectue très rapidement au
cours de la première heure, puis plus lentement avec une demi-vie d'élimination
terminale de l'ordre de 4 heures.
La nicardipine est fortement liée aux
protéines plasmatiques avec une affinité préférentielle pour les
alpha-glycoprotéines et les lipoprotéines. Ce pourcentage n'est pas modifié dans
les états pathologiques s'accompagnant d'une modification des concentrations en
protéines.
Le volume de distribution du produit à l'état d'équilibre est de
1,2 l/kg.
Le métabolisme intense procède essentiellement par oxydation de la
chaîne latérale et du noyau dihydropyridine. Aucun des 15 métabolites identifiés
ne paraît participer à l'activité du produit.
La voie urinaire et la voie
biliaire participent à parts égales à l'élimination de la nicardipine et de ses
métabolites.
L'insuffisance rénale ne modifie pas la pharmacocinétique de la
nicardipine.